|
| |
Вызываемая
прогестероном активация ядерного антигена
клеточной пролиферации и экспрессии
эпидермального фактора роста в лейомиоме
матки
Y.Shimomuro, H.Matsuo, T.Samooto,
T.Maruo.
Лейомиома матки –
широко распространенная опухоль миометрия,
рост которой регулируется эстрогенами и
прогестероном. Недавно нами было показано,
что протеин Bcl-2, ингибирующий апоптоз,
экспрессируется в избыточном количестве в
лейомиоме, и что его экспрессия in vitro
стимулируется прогестероном и
ингибируется 17b -эстрадиолом. Для более
глубокого изучения молекулярных
механизмов регуляции роста миомы половыми
гормонами мы исследовали влияния фазы
менструального цикла и уровня половых
гормонов на экспрессию ядерного антигена
клеточной пролиферации (ЯАКП) в миоме. Т.к.
известно, что эпиддермальный фактор роста (ЭФР)
является медиатором эстрогенного влияния и
играет значительную роль в регуляции роста
миомы, мы также изучили влияние уровня
половых гормонов на экспрессию ЭФР и его
рецепторов миоматозных клетках in vitro.
Уровень ЯАКП был значительно выше в
секреторную фазу по сравнению с
пролиферативной при миоме и в
пролиферативную фазу при миоме по
сравнению с любой фазой цикла в нормальном
миометрии. Добавление 10 нг/мл эстрадиола
или 100 нг/мл прогестерона в монослойную
культуру миоматозных клеток приводило к
повышению экспрессии ЯАКП; в контрольном
образце, представленном монослойной
культурой клеток нормального миометрия,
добавление эстрадиола подавляло
экспрессию ЯАКП, а добавление прогестерона
– нет. Клетки миомы содержали
иммунореактивный ЭФР с молекулярной массой
133 кД, добавление прогестерона приводило к
значительному повышению экспрессии ЭФР с
массой 133 и 71 кД; добавление эстрадиола
приводило к некоторому подавлению
экспрессии ЭФР. Эстрадиол активировал
экспрессию рецепторов к ЭФР, а прогестерон
нет. Уровень добавляемых половых гормонов
соответствовал физиологическим
концентрациям этих гормонов,
обнаруживаемых в миоматозном и
неизмененном миометрии. Настоящие
результаты свидетельствуют о том, что
прогестерон стимулирует экспрессию ЯАКП и
ЭФР, а эстрадиол - ЯАКП и рецепторов к ЭФР в
клетках миомы. Т.к. ЭФР является основным
местным фактором, регуллирующим рост миомы,
повышение экспрессии ЯАКП прогестероном в
клетках миомы может быть опосредовано
повышением экспресии ЭФР-подобного
протеина, а индукция ЯАКП эстрадиолом может
объясяться повышением уровня рецепторов к
ЭФР в клетках миомы. Т.о., прогестерон и
эстрадиол в комбинации стимулируют
пролиферативный потенциал клеток миомы за
счет повышения экспрессии ЭФР и рецепторов
к нему.
Перевод
Малярской М.М.
| |
|
